เรซิเดนต์อีวิล 6 ยังคงรูปการเล่นจากภาค 4 และ 5 เป็นหลัก แต่ได้มีการปรับปรุงให้มีความรวดเร็วขึ้นไปอีก ทั้งในส่วนของระบบไอเท็ม ระบบการต่อสู้ระยะประชิด ที่มีความดุเดือด ถึงลูกถึงคนมากขึ้น พร้อมทั้งได้เพิ่มท่าทางการกระโดดพุ่งไปข้างหน้า กระโดดถอยหลัง ม้วนตัวซ้าย - ขวา ทั้งนี้ได้มีการตัดระบบการอัพเกรดอาวุธที่เคยมีในภาค 4 และ 5 ออกไป และนำเสนอระบบสกิลเพื่อสนับสนุนการต่อสู้ของตัวละครเข้ามา ซึ่งมีผลทำให้การต่อสู้ระยะประชิดมีความสำคัญ และมีผลต่อการเล่นมากขึ้นระบบพื้นฐานสำหรับคอมพิวเตอร์ส่วนบุคคลที่ต้องการ Resident Evil 6 System Minimum Requirements INTEL CPU :Core 2 Duo E6600 2.4GHzAMD CPU :Athlon II X2 220Nvidia GPU: GeForce 8800 GTAMD GPU :Radeon HD 3850RAM :2 GB OS: Win Xp 32,64 Win 7 32,64Direct X: DX 9,10,11HDD Space: 16 GBGD Verdict : Download from micrsoft websiteสำหรับระบบหลายผู้เล่นของเกมเรซิเดนต์อีวิล 6 รองรับระบบเครือข่ายผ่านบริการ www.residentevil.net ที่เสมือนเป็นกลุ่มสังคมผู้เล่นของเกมดังกล่าว